AIDS in the meeting of the Tapajós and Amazon rivers: deaths in the period 2010-2018 in Santarém, Pará, Brazil / AIDS no encontro dos rios Tapajós e Amazonas: óbitos no período de 2010-2018 em Santarém, Pará, Brasil

INTRODUCTION: The city of Santarém, the regional healthcare center in the western Pará State, lacks studies on the epidemic of the human immunodeficiency virus (HIV), in particular, on the causes of death. OBJECTIVE: To characterize the sociodemographic and clinical profile related to the evolution of HIV infection to death. METHODS: The sample consisted of 94 medical records of patients from a reference center in the city of Santarém-PA, who died between 2010-2018. Data were collected on the sociodemographic profile, immunological and clinical characteristics of the patients. Data were analyzed using descriptive and inferential statistics, adopting p<0.05. RESULTS: Most deaths were male (67%), aged between 15-29 years (39%) and diagnosed between 30-44 years (41%), single (54%), mixed race (91.5%), from Santarém (77%) and with sexual intercourse being the main type of exposure (95.7%). Most patients were not being treated at the moment of death (56.4%), the main cause of death was respiratory failure (5%), in which, these individuals had, at the moment of death, TCD4+ lymphocytes <200 cell/mm3 (26%) and detectable viral load (29%). CONCLUSION: The lifetime from diagnosis to death was 48.45±50,30 months, and immunosuppression in the diagnosis was positively associated with the shortest survival time. However, sex was not associated with the immunological profile, age at the time of diagnosis, and death. There was only a tendency for women towards immunosuppression and detectable viral load.

INTRODUÇÃO: A cidade de Santarém, o polo assistencial da região oeste do Pará, carece de estudos sobre a epidemia do vírus da imunodeficiência humana (HIV), especialmente, sobre as causas de óbitos. OBJETIVO: Caracterizar o perfil sociodemográfico e clínico relacionado à evolução da infecção pelo HIV até a morte. MÉTODO: A amostra foi de 94 prontuários de pacientes de um centro de referência do município de Santarém-PA, que evoluíram a óbito entre os anos de 2010-2018. Foram levantados os dados sobre o perfil sociodemográfico, características imunológicas e clínicas dos pacientes. Os dados foram analisados por estatística descritiva e inferencial, adotando-se p<0,05. RESULTADOS: A maioria dos óbitos foi de indivíduos do sexo masculino (67%), com faixa etária do diagnóstico entre 15-29 anos (39%) e de falecimento entre 30-44 anos (41%), solteiros (54%), pardos (91,5%), procedentes de Santarém (77%) e com a relação sexual sendo o principal tipo de exposição (95,7%). A maioria dos pacientes não estava em tratamento no momento do óbito (56,4%), a principal causa de morte foi por insuficiência respiratória (5%), no qual, esses indivíduos apresentavam, no momento da morte, linfócitos TCD4+ <200 cél/mm3 (26%) e carga viral detectável (29%). CONCLUSÃO: O tempo de vida do diagnóstico ao óbito foi de 48,45±50,30 meses e a presença de imunossupressão no diagnóstico associou-se positivamente com o menor tempo de sobrevida. Contudo, o sexo não apresentou associação com o perfil imunológico, a idade no momento do diagnóstico e do óbito, apenas notou-se uma tendência das mulheres para a imunossupressão e carga viral detectável.

Comparative evaluation of memory T cells in COVID-19 patients and the predictive role of CD4+CD8+ double positive T lymphocytes as a new marker

SUMMARY BACKGROUND: The COVID-19 pandemic has affected the entire world, posing a serious threat to human health. T cells play a critical role in the cellular immune response against viral infections. We aimed to reveal the relationship between T cell subsets and disease severity. METHODS: 40 COVID-19 patients were randomly recruited in this cross-sectional study. All cases were confirmed by quantitative RT-PCR. Patients were divided into two equivalent groups, one severe and one nonsevere. Clinical, laboratory and flow cytometric data were obtained from both clinical groups and compared. RESULTS: Lymphocyte subsets, CD4+ and CD8+ T cells, memory CD4+ T cells, memory CD8+ T cells, naive CD4+ T cells, effector memory CD4+ T cells, central memory CD4+ T cells, and CD3+CD4+ CD25+ T cells were significantly lower in severe patients. The naive T cell/CD4 + EM T cell ratio, which is an indicator of the differentiation from naive T cells to memory cells, was relatively reduced in severe disease. Peripheral CD4+CD8+ double-positive T cells were notably lower in severe presentations of the disease (median DP T cells 11.12 µL vs 1.95 µL; p< 0.001). CONCLUSIONS: As disease severity increases in COVID-19 infection, the number of T cell subsets decreases significantly. Suppression of differentiation from naive T cells to effector memory T cells is the result of severe impairment in adaptive immune functions. Peripheral CD4+CD8+ double-positive T cells were significantly reduced in severe disease presentations and may be a useful marker to predict disease severity.

RESUMO OBJETIVO: A pandemia de COVID-19 tem afetado o mundo todo, constituindo uma ameaça grave para a saúde humana. As células T desempenham um papel crítico na imunidade celular contra infecções virais. Procuramos desvendar a relação entre sub grupos de células T e a severidade da doença. MÉTODOS: Um total de 40 pacientes com COVID-19 foram aleatoriamente recrutados para o presente estudo transversal. Todos os casos foram confirmados por RT-PCR quantitativo. Os pacientes foram divididos em dois grupos equivalentes, um grave e um não-grave. Os dados da avaliação clínica, laboratorial e da citometria de fluxo foram obtidos para ambos os grupos e comparados. RESULTADOS: Os subconjuntos de linfócitos, células T CD4+ e CD8+, células T de memória CD4+, células T de memória CD8+, células T CD4+ virgens, células T efetoras CD4+, células T de memória central CD4+ e células T CD3+ CD4+ CD25+ estavam significativamente mais baixas nos pacientes graves. A razão células T virgens/células T efetoras TCD4+, que é um indicador da diferenciação entre células T virgens e células de memória, estava relativamente reduzida em casos graves da doença. As células T duplo-positivas CD4+CD8+ periféricas estavam notavelmente mais baixas em casos graves da doença (mediana das células T DP: 11,12 µL vs. 1,95 µL; p< 0,001). CONCLUSÃO: Conforme aumenta a gravidade da doença nos casos de COVID-19, o número de subconjuntos de células T diminui significativamente. A supressão da diferenciação de células T virgens para células T efetoras é o resultado do comprometimento grave das funções imunológicas adaptativas. As células T duplo-positivas CD4+CD8+ periféricas estavam notavelmente mais baixas em casos graves da doença e podem ser um marcador útil para predizer a severidade da doença.

Epidemiological profile of HIV older adults who are patients in a reference center in Aracaju-SE / Perfil epidemiológico dos pacientes idosos com HIV em um centro de referência de Aracaju-SE / Perfil epidemiológico de pacientes ancianos con VIH en un centro de referencia en Aracaju-SE

Background and objectives: Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) is a disease caused by HIV. 3% of the people living with HIV/AIDS in Brazil are 60 years old or over. Although older adults correspond to a small percentage, there has been a significant increase in the incidence in this group in recent years. Thus, HIV infection in older adults is a reality, however, literature hardly addresses this topic. The objective is to study the epidemiological clinical profile of older adults living with HIV monitored at a referral center. Methods:This is an observational, descriptive, cross-sectional study with data collection obtained from the medical records of the STI/AIDS outpatient clinic at a reference center. The data were sociodemographic, clinical and laboratory, collected from September 2018 to February 2019. Results:In the reference center, 309 older adults were registered, representing 6.7% of all patients registered in the service. Of these, 75.6% are men, 38% are married, 70% heterosexual and approximately 50% with low education. Comorbidities are associated, with dyslipidemia (54%) being the main one. At the time of diagnosis, 65.8% had detectable viral load and 62% had CD4 + cells <500 cls/mm³ and after therapeutic follow-up, only 20% had detectable viral load. Several therapeutic regimens are used, the main one being Tenofovir, Lamivudine and Efavirenz (35.3%). Conclusion: The epidemiological profile of the population served in the region follows national and global characteristics, with a predominance of men, heterosexuals, married and with low education.(AU)

Justificativa e Objetivos: A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA) é uma doença causada pelo HIV. Das pessoas vivendo com HIV(PVHIV)no Brasil, 3% apresentam 60 anos ou mais. Apesar dos idosos corresponderem a um pequeno percentual, há aumento significativo da incidência nesse grupo nos últimos anos. Dessa forma, a infecção pelo HIV em idosos é uma realidade, contudo, a literatura pouco aborda esse tema. O objetivo do trabalho é estudar o perfil clínico epidemiológico dos idosos vivendo com HIV acompanhados em um centro de referência. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, descritivo, de corte transversal, com coleta de dados obtida através dos prontuários do ambulatório de IST/SIDA de um centro de referência. Os dados sociodemográficos, clínicos e laboratoriais, foram coletados no período setembro de 2018 a fevereiro de 2019. Resultados: No centro de referência, estão cadastrados 309 idosos, representando 6,7% de todos os pacientes matriculados no serviço. Destes, 75,6% são homens, 38% casados, 70% de orientação heterossexual e aproximadamente 50% com baixa escolaridade. Comorbidades estão associadas, sendo a dislipidemia (54%) a principal. No momento do diagnóstico, 65,8% apresentavam carga viral (CV) detectável,62% tinham células CD4+ < 500céls/mm³ e após seguimento terapêutico apenas 20% apresentavam CV detectável. Vários esquemas terapêuticos foram utilizados, sendo o principal Tenofovir, Lamivudina e Efavirenz (35,3%). Conclusão: O perfil epidemiológico da população atendida na região segue as características nacionais e mundiais, com predomínio de homens, heterossexuais, casados e de baixa escolaridade.(AU)

Justificación y Objetivos: El Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirido(SIDA) es una enfermedad causada por el VIH. De las personas que viven con el VIH (PVVIH) en Brasil, el 3% tiene 60 años o más. Aunque los adultos mayor es corresponden a un pequeño porcentaje, en los últimos años se ha producido un aumento significativo de la incidencia en este grupo. La infección por VIH en los adultos mayores es una realidad; sin embargo, la literatura aborda poco este tema. El objetivo de este trabajo es estudiar el perfil clínico epidemiológico de adultos mayores que conviven con el VIH y se atienden en un centro de referencia. Métodos: Se trata de un estudio observacional, descriptivo, de corte transversal, con datos obtenidos de los registros de ETS/SIDA de un centro de referencia. Se recogieron datos sociodemográficos, clínicos y de laboratorio desde septiembre de 2018 hasta febrero de 2019. Resultados: En el centro de referencia están registrados309 adultos mayores, que representan el 6,7% de todos los pacientes inscriptos en el servicio. De ellos, el 75,6% es del sexo masculino, el 38%, casado, el 70% con orientación heterosexual y aproximadamente el 50% con baja escolaridad. De las comorbilidades asociadas, la dislipidemia esla principal (54%). En el momento del diagnóstico, el 65,8% tenía una carga viral detectable (CV), el 62%tenía células CD4+<500 células/mm³ y después del seguimiento terapéutico sólo el 20% tenía CV detectable. Se utilizaron varios esquemas terapéuticos, siendo los principales el Tenofovir, la Lamivudina y el Efavirenz (35,3%). Conclusión: El perfil epidemiológico de la población atendida en la región sigue las características nacionales e internacionales, con predominio de hombres heterosexuales, casados y de baja escolaridad.(AU)

Role of T. cruzi exposure in the pattern of T cell cytokines among chronically infected HIV and Chagas disease patients

OBJECTIVES: The impact of Chagas disease (CD) in HIV-infected patients is relevant throughout the world. In fact, the characterization of the adaptive immune response in the context of co-infection is important for predicting the need for interventions in areas in which HIV and Chagas disease co-exist. METHODS: We described and compared the frequency of cytokine-producing T cells stimulated with soluble antigen of Trypanosoma cruzi (T. cruzi) using a cytometric assay for the following groups: individuals with chronic Chagas disease (CHR, n=10), those with Chagas disease and HIV infection (CO, n=11), those with only HIV (HIV, n=14) and healthy individuals (C, n=15). RESULTS: We found 1) a constitutively lower frequency of IL-2+ and IFN-γ+ T cells in the CHR group compared with the HIV, CO and healthy groups; 2) a suppressive activity of soluble T. cruzi antigen, which down-regulated IL-2+CD4+ and IFN-γ+CD4+ phenotypes, notably in the healthy group; 3) a down-regulation of inflammatory cytokines on CD8+ T cells in the indeterminate form of Chagas disease; and 4) a significant increase in IL-10+CD8+ cells distinguishing the indeterminate form from the cardiac/digestive form of Chagas disease, even in the presence of HIV infection. CONCLUSIONS: Taken together, our data suggest the presence of an immunoregulatory response in chronic Chagas disease, which seems to be driven by T. cruzi antigens. Our findings provide new insights into immunotherapeutic strategies for people living with HIV/AIDS and Chagas disease.

Prevalence of Trypanosoma cruzi/HIV coinfection in southern Brazil

Abstract Chagas disease reactivation has been a defining condition for acquired immune deficiency syndrome in Brazil for individuals coinfected with Trypanosoma cruzi and HIV since 2004. Although the first coinfection case was reported in the 1980s, its prevalence has not been firmly established. In order to know coinfection prevalence, a cross-sectional study of 200 HIV patients was performed between January and July 2013 in the city of Pelotas, in southern Rio Grande do Sul, an endemic area for Chagas disease. Ten subjects were found positive for T. cruzi infection by chemiluminescence microparticle immunoassay and indirect immunofluorescence. The survey showed 5% coinfection prevalence among HIV patients (95% CI: 2.0-8.0), which was 3.8 times as high as that estimated by the Ministry of Health of Brazil. Six individuals had a viral load higher than 100,000 copies per µL, a statistically significant difference for T. cruzi presence. These findings highlight the importance of screening HIV patients from Chagas disease endemic areas.

Classical and alternative macrophages have impaired function during acute and chronic HIV-1 infection

Abstract Objectives: Three decades after HIV recognition and its association with AIDS development, many advances have emerged – especially related to prevention and treatment. Undoubtedly, the development of Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) dramatically changed the future of the syndrome that we know today. In the present study, we evaluate the impact of Highly Active Antiretroviral Therapy on macrophage function and its relevance to HIV pathogenesis. Methods: PBMCs were isolated from blood samples and monocytes (CD14+ cells) were purified. Monocyte-Derived Macrophages (MDMs) were activated on classical (MGM-CSF+IFN-γ) or alternative (MIL-4+IL13) patterns using human recombinant cytokines for six days. After this period, Monocyte-Derived Macrophages were stimulated with TLR2/Dectin-1 or TLR4 agonists and we evaluated the influence of HIV-1 infection and Highly Active Antiretroviral Therapy on the release of cytokines/chemokines by macrophages. Results: The data were obtained using Monocyte-Derived Macrophages derived from HIV naïve or from patients on regular Highly Active Antiretroviral Therapy. Classically Monocyte-Derived Macrophages obtained from HIV-1 infected patients on Highly Active Antiretroviral Therapy released higher levels of IL-6 and IL-12 even without PAMPs stimuli when compared to control group. On the other hand, alternative Monocyte-Derived Macrophages derived from HIV-1 infected patients on Highly Active Antiretroviral Therapy released lower levels of IL-6, IL-10, TNF-α, IP-10 and RANTES after LPS stimuli when compared to control group. Furthermore, healthy individuals have a complex network of cytokines/chemokines released by Monocyte-Derived Macrophages after PAMP stimuli, which was deeply affected in MDMs obtained from naïve HIV-1 infected patients and only partially restored in MDMs derived from HIV-1 infected patients even on regular Highly Active Antiretroviral Therapy. Conclusion: Our therapy protocols were not effective in restoring the functional alterations induced by HIV, especially those found on macrophages. These findings indicate that we still need to develop new approaches and improve the current therapy protocols, focusing on the reestablishment of cellular functions and prevention/treatment of opportunistic infections.

Manifestaciones gastroientestinales más frecuentes en pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana / Manifestations gastroeinestinal more frecuent in patients with VIH

Conocer las manifestaciones gastrointestinales más frecuentes en pacientes con VIH que consultaron el Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo durante el año 1999 y elaborar un plan de estudio costo efectivo. Se realizó un estudio prospectivo y descriptivo en un grupo de 30 pacientes con infección por VIH, mayores de 18 años de edad, cualquier sexo, con o sin tratamiento retroviral que presentaron síntomas gastrointestinales y fueron evaluados en los Departamentos de Gastroenterología y de Inmunosuprimidos del Hospital Militar Dr. Carlos Arvelo. Los resulatdos expresan en porcentaje, promedio y desviación estándar y se analizaron con el coeficiente de correlación de variables y t de student, considerando un valor estadísticamente signifivativo p 0,05. Los motivos de consulta más frecuente fueron dolor abdominal (63 por ciento), diarrea (40 por ciento) y pérdida de peso (37 por ciento); un 67 por ciento cumplían tratamiento retroviral. La gastritis crónica y hemorrágica se presento en 37 por ciento de los casos y la presencia de H pylori (23 por ciento). Sólo en el 15 por ciento se identificó en agente causal especifico de la diarrea. El estado de portador crónico de VHB se encontró en un 20 por ciento y la neoplasia diagnosticada fue el linfoma no Hodgkin (3 por ciento). Se encontró correlación entre la disminución de linfocitos CD4 (c=0,73) y diferencia estadísticamente significativa (p 0,05) en el valor de hematocrito entre los pacientes que recibieron o no tratamiento retroviral. Las manifestaciones gastrointestinales más frecuentes fueron dolor abdominal, diarrea y pérdida de peso. El plan de estudio gastrointestinal eficaz comprende el examen clinco completo, laboratorio, estudios de imágenes, endoscopias y estudios histológicos

Estudo de adesäo ao tratamento do hipotiroidismo / Study of adhesion at the hypothyroidism treatment

Para avaliarmos o impacto da adesäo no controle do hipotiroidismo em nosso meio, estudamos 100 portadores de hipotiroidismo mal controlados (Mo de TSH: 12U/L) acompanhados no HC-UNICAMP e no HUCFF-UFRJ, 80 mulheres e 20 homens de nível sócil-econômico e cultural similar. Após serem examinados e orientados quanto à importância de seu uso adequado, os pacientes recebiam hormônio tiroidiano em uma das 4 apresentaçöes comercialmente disponíveis em nosso meio, de forma aleatória e em dose similar à anteriormente prescrita, por um período médio de 3 meses. Os 25 pacientes de cada grupo possuíam características clínicas e sócio-econômico-culturais semelhantes com renda per capita mensal em torno de U$100,00 (X2:NS). Mensalmente os doentes eram examinados por um mesmo médico. Realizávamos um controle do número de comprimidos restantes e embalagens vazias, dosagens de TSH e de T4 livre. Nossos resultados mostram que 82 por cento dos pacientes näo aderiam ao tratamento proposto, faltando aos retornos (36 por cento dos casos) e/ou näo seguido corretamente a prescriçäo médica (66 por cento dos casos). Os níveis de TSH foram controlados em 77 pacientes ao término do estudo, independente da formulaçäo de tiroxina prescrita (X2 de pacientes controlados?grupo: NS). Dezesseis pacientes apresentaram níveis de TSH diminuídos no 1§ retorno, sugerindo que usavam doses inferiores às prescritas antes do medicamento ser-lhes fornecido. Concluímos que podemos controlar portadores de hipotiroidismo adequadamente com qualquer uma das apresentaçöes disponíveis no mercado nacional quando o paciente adere ao esquema terapêutico proposto.

Autoreactivity in chronic experimental Trypanosoma cruzy infection

The mechanisms by which Trypanosoma cruzi causes cardiomyopathy are discussed in this paper. The bulk of results suggests that autoimmunity is the main cause of the progressive cardiac destruction, and that autoreactivity is restricted to the CD4+ T-cell compartment. The various possibilities involved in the genesis of autoimmunity in chronic T. cruzi infection include molecular mimicry, antigen presentation and imbalance of immune regulation due to suppressor cell activities, idiotypic regulation and/or the influence of cytokines by the two mutually antagonistic type 1 and type 2 T-cell subsets.

Miocardite chagásica crônica humana: estudo quantitativo dos linfócitos CD4+ e dos CD8+ no exsudato inflamatório / Human chronic chagasic myocarditis: quantitative study of CD4+ and CD8+ lymphocytes in inflammatory exudates

Em cortes histológicos de fragmentos transmurais congelados da parede livre do ventrículo esquerdo, obtidos em necrópsias de 10 chagásicos crônicos cardiopatas, foram contados os linfócitos CD4+ e os CD8+ do infiltrado miocárdico. As células foram marcadas com anticorpos monoclonais, usando-se a técnica estreptavidina-biotina. Contou-se: 1) os linfócitos em todo o exsudato (LTE) e, separadamente, 2) os linfócitos que estavam em contato ou muito próximos das miocélulas (LCMPM). Foram considerados muito próximos aqueles linfócitos cujos núcleos distavam, das miocélulas, menos que seus próprios menores diâmetros nucleares, Os linfócitos CD8+ foram mais numerosos do que os CD4+, principalmente entre os LCMPM. A relaçao CD4/CD8 foi de 0,37 + 0,20 entre os LTE, mas foi menor quando considerados apenas os LCMPM (0,23 + 0,11). Dentre os LTE, 34 + 11 por cento dos CD8+ (contra 24 + 12 por cento dos CD4) eram LCMPM. Todas essas diferenças foram estatisticamente significantes. Linfócitos das duas subpopulaçoes foram vistos em íntima relaçao com miocélulas íntegras ou rotas, e nao foram observados parasitas nos cortes examinados. Estes achados concordam com a idéia de que a lesao dos miocardiócitos na forma cardíaca da doença de Chagas humana é mediada principalmente por linfócitos T citotóxicos.